2000年1月1日，國家藥品監督管理局頒布并實施《處方藥與非處方藥分類管理辦法》（試行）。 2000年1月，東莞大朗“愛家”超市發生傷人斷指事件，省貿委發文通報該案； 2000年1月，由廣東省連鎖經營協會醞釀多時，廣東電視臺拍攝的全國首條超市防盜公益廣告完成，春節期間播出。 2000年3月3日，由廣東省連鎖經營協會與中國香港商會廣東分會聯合主辦的粵港物流研討會在深圳舉行。 2000年3月31日，廣東省連鎖經營協會組織部分新聞媒體和會員企業到佛山，參與旁聽“佛山季華商場人身損害賠償糾紛案”一審。同年5月23日，廣東省連鎖經營協會再次組織部分新聞媒介前往佛山旁聽該案第二次開庭。法院最終判決季華商場勝訴。 2000年3月，廣州市好又多百貨商業廣場有限公司索賠4200萬元，起訴廣州正大萬客隆（佳景）有限公司侵害商業秘密不正當競爭案，在廣州市中級人民法院開庭審理，是新刑法實施后首宗因商業秘密被侵犯而引起的民事訴訟案。 2000年3月，深圳市農產品股份有限公司整體收購深圳市果菜貿易公司。 2000年4月1日，惠州國商大廈人人樂購物廣場開業。投資1.2億，4層21000平方米，時為當地最大超市，也是深商在惠州創辦的第一家大型商場。 2000年4月28日，時為廣州最大的購物中心中華廣場試業，經營面積16萬平方米。目前，中華廣場出租率達100%，日均人流量達20萬人次，逢節假日更達50萬人次。 2000年5月2日，新一佳首家省外分店徐州成功店正式開業。 2000年5月15-16日，廣東省連鎖經營協會主辦、國際商業機器（IBM）中國有限公司、大連三洋冷鏈有限公司協辦的“華南地區商品流通業可持續發展戰略研討會”在廣州舉行。 2000年5月15日，由廣東省連鎖經營協會主辦、科創展覽公司承辦的第三屆中國（廣州）商業零售業設施博覽會開幕。 2000年6月1日，創建于1958年的惠州市第一家百貨商場西湖百貨關閉，標志著惠城區國有企業從零售領域全面退出。 2000年6月30日，經中國證監會核準，廣州友誼商店股份有限公司公開發行6000萬A股，同年7月18日，廣州友誼商店深交所掛牌上市，成為廣州零售商業系統首家上市公司。總股本23930.5萬股，發行價4.08元。 2000年6月，東莞美佳超市第一間加盟店開業。 2000年7月30日，深圳海王星辰廣州第一家藥店開業。 2000年7月，廣州市暫停申辦桑拿按摩、美容美發等11類娛樂服務場所審批發證，到2002年1月實行“開禁”，恢復美容美發、盲人按摩、棋牌、茶藝、酒吧、網吧等6類娛樂服務行業的審批發證。 2000年8月11-13日，廣東省連鎖經營協會等機構主辦的第二屆中國（廣東）特許經營展覽會在廣州舉行。 2000年8月18日，寶供集團獨家發起并出資設立“寶供物流獎勵基金”，這是目前國內物流領域中唯一的由企業獨家發起并出資的社會公益性的獎勵基金。每年獎勵金額100萬元人民幣。 2000年8月18-22日，2000年廣東（北京）名優產品展示暨經貿合作洽談會舉行期間，廣東省連鎖經營協會和北京網商世界電子技術有限公司簽定“廣東省商貿企業引進網商世界電子商務技術”合作項目，是大會90個簽約項目中唯一的連鎖經營電子商務項目。 2000年8月-10月，國家藥品監督管理局先后批準并公布了兩批50家全國跨省藥品零售連鎖試點企業。廣東省共有9家榜上有名：深圳海王星辰、深圳一致、深圳中聯、深圳三九、廣州健民、廣州采芝林、珠海麗珠、珠海嘉倫和廣東康力。 2000年8月24-25日，廣東省連鎖經營協會在廣州舉辦“現代消費品流通模式與傳統批發企業成功轉型”研討會。 2000年9月7日，廣東通驛高速公路服務區有限公司創立，由廣東省交通集團授權在全省高速公路沿線提供餐飲、便利店、旅業、加油站、汽車修理、廣告等服務，至 2005 年底公司擁有省內高速公路服務區（停車區） 42 對。 2000年9月8日，專司廣東國有商貿資產經營保值增值的廣弘資產經營有限公司正式掛牌成立，是廣東省政府下屬四大資產經營公司之一，資產總額60多億元，當年銷售額達33億，2001年實現盈利，凈利潤5000萬元，同比增長206.2%。廣弘旗下擁有廣東省流通龍頭企業廣東本草連鎖藥業。 2000年9月23日，南海廣場正式試業，是當時華南地區縣級市最大的綜合商廈，占地25000平方米，9層逾8萬平方米。 2000年9月29日，廣東省連鎖經營協會孫洪會長受聘為香港城市大學商學院協席教授。標志著本協會工作及成就不僅在大陸倍受推崇，而且得到港澳乃至國際同行的認可。 2000年9月，湛江市規模最大、檔次最高的國貿大廈試業，填補了湛江地區大型購物廣場空白，改寫了湛江商業格局。 2000年10月19日，“深圳市零售商業行業從業人員不良記錄備案制度（試行）”正式實行。 2000年10月28日，深圳愉康商場和東莞長安供銷社合作開發的長安新世界愉康購物廣場開業。 2000年10月，廣東省中藥集團旗下從事9年批發業務的金康轉向零售，成立金康藥業連鎖公司。 2000年11月17日，在撤離廣州18個月后，香港百佳以全新的面孔，在中旅商業廣場負二層開出第一家超市。經營面積6000平方米超市日均銷售過百萬，最高一天超過140萬元，掀起“百佳旋風”。 2000年11月28日，東莞商業零售業行業協會成立。韓任海為會長，葉志堅等4人為副會長。 2000年11月30日，成立于1992年7月25日的珠海百貨廣場競投開標，100多名職工以6801.111199萬元集體競標成功，開創了廣東商業史上最大一宗產權轉讓的先例。 2000年12月22日，廣東省連鎖經營協會主辦的“廣東連鎖商業10年回顧與發展座談會”在東莞虎門隆重召開。 2000年12月24日，由廣東省連鎖經營協會牽線的湛江愛家分店在國貿大廈開業，面積3000平方米，首日銷售32萬元，標志著以生鮮超市為代表的新型零售業態和技術在粵西出現。 2000年12月28日，天貿南方大廈首家分店1萬平方米天南美居電器廣場試業，首開廣州大百貨涉足專業市場先河。2001年4月撤出。 2000年12月29日，深圳華潤萬方省內第100間門店深圳草埔店開業，營業面積6000平方米。 2000年12月30日，珠海百貨集團下屬香洲商場在有三方參加的公開競投中，被東莞一企業以高出標底價31％的1005萬元買走。珠海國有資本宣告全部退出商業直營領域。 2000年，深圳市萬佳百貨以16.224億元銷售總額，超越廣州百貨大廈，第一次坐上全省零售企業冠軍寶座，從此一直位居榜首位置。這標志著由百貨企業占據幾十年零售王的寶座已被新興業態所代替。 2000年，南海合興襪業制衣有限公司開設第一家襪制品“黃包車”專賣店，首創中國市場品牌襪專賣店先河。(該公司創建于1978年，東南亞最大的襪廠之一。)
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